向天再借两三年！卵巢癌后线治疗将“有药可医”

文丨癌度医学部

卵巢癌筛查的假阳性率高，因此无症状女性不推荐做卵巢癌筛查，所以卵巢癌往往在扩散到骨盆和腹部后才被发现，大大增加晚期卵巢癌的治疗难度。

截至目前，卵巢癌的病因并不十分明确，但BRCA基因突变毫无疑问是一个重要因素。

BRCA突变有多可怕？那是吓得女星安吉丽娜·朱莉先后切除了双侧乳腺、卵巢和输卵管的罪魁祸首。

详情见往期文章：

BRCA家族的俩成员BRCA1/2，就是我们俗称的抑癌基因，俩兄弟编码的蛋白可抑制恶性肿瘤发生的基因、修复DNA损伤、调节细胞的正常生长，一旦突变就可“策反”BRCA家族：我们俩就罢罢工顺便对癌细胞推波助澜一下下。两者的突变累积显著升高罹患乳腺癌和卵巢癌的风险，所以啊，朱莉害怕也有她的道理。

更糟糕的是，这种突变还会传给下一代。

其实在抑癌界还有一位“大佬”多聚ADP-核糖聚合酶（PARP），本来呢，BRCA突变后还指望着PARP顶用一下，风骚的是，BRCA的突变顺带“策反”PARP跑到敌方阵营，两个“军医”都帮着敌方强化后援，这还咋整？

但是，山重水复疑无路，柳暗花明又一村。PARP抑制剂出现了，它的作用机制是抑制PARP蛋白的功能。

复杂的机制咱们不去细说了，只要知道两点：

第一，PARP抑制剂对于BRCA1/2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用，能杀死携带这两个突变的癌细胞。

第二，除了BRCA1/2突变，PARP抑制剂还能对付一些其它致癌蛋白，比如HR通路，人家可不是吃素的。

常见的PARP抑制剂有奥拉帕利，尼拉帕利，卢卡帕利等，今天的主角是尼拉帕利。

NOVA研究证明了尼拉帕利对铂类敏感卵巢癌二线治疗的有效性，在BRCA突变患者中效果尤其突出，非BRCA突变患者也能获益

更多细节请回顾：

图1 BRCA突变下PARP抑制剂的工作机制

卵巢癌五年生存率低，复发率高，经历多次治疗后，患者在后线治疗中效果大打折扣。然而，近期柳叶刀发表的一篇文章：尼拉帕尼在卵巢癌后线治疗效果有吊打过往治疗方案的趋势！具体一起来看看。

QUADRA是一项多中心、开放标签、单臂、临床2期的研究，评估尼拉帕尼对接受过多种化疗方案治疗、高浆液（2级、3级）的上皮细胞癌成年患者(≥18岁)的安全性和疗效。在2015年4月1日至2017年11月1日期间，美国与加拿大研究中心在56个地点选取了符合要求的患者，纳入了463名接受尼拉帕利治疗的患者。

截至2018年4月11日，入组患者的中位OS为17.2个月（图2），约20%的患者总生存期可达将近3年，疗效的持久度惊人！

此外，持续有效缓解时间为9.4个月，从数值看，在患者接受了多次治疗后，在后线治疗中接受尼拉帕尼治疗的收益无疑十分可观——可以说是向天再借两三年甚至更久！

图2 QUADRA试验463例患者OS（上）及持续响应率（下）

1、BRCA突变、HRD阳性患者OS更高

亚组分析中，BRCA突变患者OS效果最长，达到26个月，HRD阳性患者为19个月，其他类型的患者效果差一些，仅有15.5个月。尼拉帕尼在BRCA突变和HRD阳性的患者上的治疗效果优异。

表1 QUADRA试验各亚组患者药物总体响应率

（图表由癌度编译）

2、各亚组在肿瘤客观缓解率上获益良多

从24周时的临床获益看，对铂治疗敏感的BRCA突变和HDR阳性患者从尼拉帕尼获益更多（图4.A），而客观缓解率（ORR）方面，尼拉帕尼无差别缓解各组肿瘤增长情况（图4.B/C/D），从而延缓病情。

图3 QUADRA试验各亚组临床疗效

3、患者在24周或更长时间内PFS较高（表2，图4），取得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的中位OS均为28个月（图4），从而大大保障患者生存质量。

图4 QUADRA试验各亚组24周临床获益OS分析

表2 各亚组在24周内达到临床疗效的患者比例及PFS

安全性方面，最常见的与药物相关的3级或更严重的治疗紧急不良事件是贫血(24%)和血小板减少(21%)。最常见的治疗突发严重不良事件为小肠梗阻(7%)、血小板减少(7%)、呕吐(6%)。

基于QUADRA研究，尼拉帕尼单药应用在卵巢癌后线治疗的普及指日可待，患者所求“有药可医”的愿望，将会很快实现，作为广大抗癌患者的坚实战友，癌度会持续为您带来抗癌最新资讯！

——————

参考资料

1.https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ovarian-cancer/symptoms-causes/syc-20375941

2. Moore, K. N., A. A. Secord, M. A. Geller, D. S. Miller, N. Cloven, G. F. Fleming, A. E. Wahner Hendrickson, M. Azodi, P. DiSilvestro, A. M. Oza, M. Cristea, J. S. Berek, J. K. Chan, B. J. Rimel, D. E. Matei, Y. Li, K. Sun, K. Luptakova, U. A. Matulonis and B. J. Monk (2019). "Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial."Lancet Oncol.